Термин несидиобластоз был придуман в 1938 году Лэйдлоу, который хотел описать неодифференцировку островков Лангерганса от эпителия протоков поджелудочной железы и происходит от него. от греческого: nesidion (остров) и blastos (прорастать).
В 1970-х годах этот термин начали использовать для обозначения заболевания, характеризующегося тяжелой рецидивирующей гипогликемией , связанной с повышением уровня инсулина , C-пептида и проинсулин : эту патологию позже назвали стойкой гиперинсулинемической гипогликемией младенчества , и в настоящее время многие Авторы предпочитают прямо называть это врожденным гиперинсулинизмом ( врожденным гиперинсулинизмом — CHI ), хотя несколько случаев было описано у взрослых пациентов, в частности, после операции обходного желудочного анастомоза с петлей по Ру.
Другими синонимами несидиобластоза являются несидиодисплазия и синдром созревания островковых клеток.
Стойкая гиперинсулинемическая гипогликемия является наиболее частой причиной гиперинсулинизма у новорожденных, и ее частота составляет 1: 50 000 (1: 2500 в популяциях, в которых часто бывают сношения между родственниками).
Хронически повышенный уровень инсулина, типичный для этого синдрома, способствует синтезу гликогена в печени и мышцах, вызывая снижение уровня свободной глюкозы в крови и подавление синтеза. свободные жирные кислоты (альтернативный энергетический субстрат в случае необходимости). гипогликемия (уровень сахара в крови
Остров Лангерганса (источник: Encarta)
Микроскопически несидиобластоз характеризуется очаговыми или диффузными изменениями в бета-клетках поджелудочной железы. очаговая форма (очаговая аденоматозная гиперплазия, 1/3 случаев) проявляется узловой гиперплазией некоторых групп островковых клеток, которые могут быть гипертрофическими, с гигантскими ядрами. диффузная форма охватывает всю поджелудочную железу, которая имеет островки неправильного размера и увеличены по сравнению с нормой.
Причина этой патологии неизвестна, и в большинстве случаев она носит спорадический характер. Задокументированные генетические случаи касаются аутосомно-рецессивных или доминантных дефектов в 4 генах ( высокоаффинный рецептор сульфонилмочевины , — ABCC8 или SUR1-, внутренний калиевый рецептор — KCNJ11 или Kir6 .2 -, глюкокиназа (GCK или GK), глутамикодегидрогеназа -GLUD1-). Эти мутации объясняют только 50% случаев.
В любом случае теперь ясно, что в основе заболевания лежат структурные или функциональные изменения секреторного механизма инсулина или сенсорного механизма глюкозы в крови. В очаговой форме кажется, что генетическая мутация возникает только в части клеток и заключается в потере некоторых материнских аллелей: это происходит во время эмбрионального развития в одной островковой клетке, вызывая пролиферативное моноклональное поражение . В экспериментальных исследованиях было показано, что несидиобластоз может прогрессировать с образованием опухолей поджелудочной железы, таких как инсулиномы.
Диагноз основан на гипогликемии, высоком уровне инсулина в сыворотке крови, низком уровне кетоновых тел и свободных жирных кислот. Подтверждение получено при гистологическом исследовании.
Лечебная терапия основана на соматостатине , который блокирует секрецию инсулина, и на диазоксиде , который является специфическим агонистом АТФ-зависимых калиевых каналов бета-клеток. Однако соматостатин может вызвать замедление роста (подавляет секрецию гормона роста) и временную кишечную мальабсорбцию.
В случаях, когда медикаментозное лечение не проходит через 7–14 дней, рекомендуется прибегать к хирургическому лечению с панкреатэктомией. промежуточный итог в случае очаговых изменений или общий в случае диффузных изменений. Субтотальная панкреатэктомия приводит к развитию сахарного диабета в подростковом возрасте
Наконец, я хотел бы отметить, что в крови этих пациентов были обнаружены антитела к бета-клеткам, возможно, вырабатываемые в ответ на высвобождение островковых антигенов во время пролиферативного процесса или вырабатываемые de novo, вызывая само заболевание.
