Всем известен принцип действия пробиотиков — будь то йогурт или добавка: с пищей в организм попадают бактерии, которые размножаются в кишечнике и считаются полезными для здоровья. Это теория. Но недавнее исследование вызывает вопросы.
Пробиотики при метаболическом синдроме
Метаболический синдром — это совокупность симптомов различных заболеваний, протекающих вместе. Люди с метаболическим синдромом одновременно страдают следующими четырьмя клиническими картинами:
- очень избыточный вес с накоплением в основном брюшного жира.
- высокое кровяное давление.
- повышенный уровень сахара в крови (Предшественник диабета или диабет).
- Нарушение жирового обмена (повышение уровня триглицеридов, снижение уровня ЛПВП).
Этот комплекс симптомов часто сопровождается другими симптомами, например . B. Повышенный уровень мочевой кислоты (подагра), склонность к тромбозам или воспалительные реакции во всем организме. Метаболический синдром обычно вызван перееданием и малоподвижностью. Из-за высокого риска опасных для жизни осложнений сочетание ожирения, высокого кровяного давления, диабета и нарушения липидного обмена также называют четверкой смертельных исходов .
В Германии около 35% населения страдает метаболическим синдромом. Мужчины и женщины страдают примерно одинаково.
Терапия метаболического синдрома в первую очередь направлена на снижение веса, поскольку фактическими причинами заболевания являются избыточный вес и ожирение. Кроме того, повышенное кровяное давление, повышенный уровень сахара в крови и нарушение липидного обмена лечатся лекарствами.
В исследовании, недавно опубликованном в журнале Nature Medicine, представлены чрезвычайно интересные результаты терапевтического использования пробиотиков у людей с метаболическим синдромом (Depommier et al., 2019). Потому что особенность заключается в следующем: Хотя живые бактериальные культуры не оказали никакого эффекта, убитые бактерии смогли улучшить обмен веществ и снизить массу тела без дополнительной диеты. Как это может быть?
Дополнение с Akkermansia -Probiotika
Последние данные получены из группы Патриса Кани (Группа исследований метаболизма и питания, Лувенский университет, Бельгия; @MicrObesity). В исследование были включены 40 пациентов с избыточным весом / ожирением, которые соответствовали как минимум трем критериям метаболического синдрома. В рамках двойных слепых исследований пациентам случайным образом предлагали один из трех вариантов:
- Пробиотик с живыми бактериями ( Akkermansia muciniphila ).
- Добавка с убитыми бактериями ( Akkermansia muciniphila , пастеризованный).
- Плацебо (не содержит бактерий).
Пациенты принимали препараты в течение трех месяцев ежедневный. Кроме того, вам не следует менять свою физическую активность или диету на этапе обучения.
Удивительные результаты
Оценка по прошествии трех месяцев показала неожиданность: только у тех пациентов, которые получили убитые бактерии, наблюдалось статистически значимое улучшение метаболического синдрома: концентрации их инсулина в крови. были снижены на треть, а общий холестерин снизился на 8,7%.
Масса тела также снизилась на 2,3 кг по сравнению с группой плацебо, жировая масса и окружность бедер были уменьшены, а маркеры воспаления в крови и печени улучшились. Напротив, пациенты, получавшие пробиотики с живыми бактериями, не имели этих положительных эффектов.
Кто такая Аккермансия ?
Akkermansia muciniphila — это бактерия в кишечнике человека, которая была обнаружена только в начале 2000-х годов. У большинства людей он составляет не более 5% всех кишечных бактерий и обитает в слизистом слое на эпителиальных клетках кишечника (отсюда и название «муцинифила», то есть «любящий слизь»). Значение Akkermansia для здоровья и болезней человека интенсивно исследуется. Но пока вопросительных знаков гораздо больше, чем ответов.
Фактически, предыдущие данные о роли Akkermansia в кишечнике человека противоречат сами себе. Например, было показано, что у людей с хроническим воспалительным заболеванием кишечника меньше бактерий Akkermansia в кишечнике, чем у здоровых людей (Derrien et al., 2017). Но какая связь между Аккермансией и избыточным весом или ожирением?
Из экспериментов на животных известно, что мыши худеют, если им вводят бактерии Akkermansia — без снижения потребления пищи. Кроме того, мыши с большим количеством бактерий Akkermansia в кишечнике лучше защищены от диабета и ожирения. У людей с избыточным весом меньше вторичных заболеваний, таких как диабет или воспаление, если в их кишечнике имеется относительно большое количество бактерий Akkermansia (Yassour et al., 2016). Так называемый возрастной диабет (диабет 2 типа) также связан с уменьшением количества бактерий Akkermansia в кишечнике.
Аккермансия лучше дополнять?
Так разве мы не должны лучше всех Аккермансии в виде пробиотических йогуртов или капсул? Как показывает проверка рынка, уже существует множество препаратов с пребиотиками, которые должны поддерживать рост Аккермансии . Но даже слишком большое количество бактерий Akkermansia в кишечнике, вероятно, вредно для здоровья.
Бактерии
Akkermansia (в отличие от других бактерий) способны использовать физиологическую слизь на клетках кишечника в качестве источника пищи. Если они расщепляют эту слизь, патогены могут легче проникнуть в клетки кишечника или кровь и вызвать воспаление. От людей с рассеянным склерозом известно, что в среднем у них в кишечнике больше бактерий Akkermansia, чем у здоровых людей (Jangi et al., 2016) (о значении рассеянного склероза здесь ).
Это означает, что подготовка Аккермансии до сих пор была похожа на дикую стрельбу в кромешной тьме салуна («стрельба в темноте»): никто не знает, насколько Аккермансия для кого хорошие или плохие, и добавка может принести больше вреда, чем пользы.
Самый захватывающий вопрос, который возникает в результате текущего исследования, на самом деле таков: почему убитые бактерии Akkermansia более эффективны, чем живые? Стоит взглянуть на детали.
Почему мертвые бактерии более эффективны, чем живые?
С одной стороны, более ранние исследования показали, что пробиотики Akkermansia становятся совершенно неэффективными, если бактерии автоклавировать перед введением (Everhard et al. 2013). Автоклавирование (стерилизация) заключается в температуре 121 ° C в течение 15 минут в насыщенном паре.
В текущем исследовании, однако, бактерии не автоклавировали, а только пастеризовали. Бактерии нагреваются в меньшей степени, а именно до 70 ° C в течение 30 минут. Бактерии также умирают, но некоторые из их белковых структур на клеточных мембранах сохраняются (Peng & Hsu 2005). И именно эти белки могут быть ответственны за терапевтический эффект.
Но почему препараты с пастеризованными (убитыми) бактериями Akkermansia даже более эффективны , чем живые? Этому также есть объяснение, если предположить, что белковые компоненты мембран бактериальных клеток несут ответственность за эффект: эти белки высвобождаются в результате пастеризации и более концентрируются в окружающей среде (то есть в кишечнике человека), чем при контакте с живыми белками.
Бактерии. Однако, если бактерии нагреваются до 121 ° C, как при автоклавировании, эти белки также полностью разрушаются, и никакого эффекта больше не происходит.
Фактически, с 2017 г. появились конкретные указания на то, каким белком это может быть (Plovier et al., 2017): он называется Amuc_1100 и является частью внешней мембраны Akkermansia. , и все больше выделяется при пастеризации (Ottman et al., 2017). Amuc_1100 передает свои положительные эффекты, связываясь с одним из наиболее важных иммунных рецепторов в кишечнике, так называемым TLR-2.
Outlook
Настоящее исследование впервые подтверждает ранее полученные результаты экспериментов на животных в произвольно распределенном двойном слепом исследовании на людях. Эти данные являются чрезвычайно многообещающими с научной точки зрения, поскольку они демонстрируют совершенно новый механизм действия пробиотических бактерий.
Тот факт, что пастеризованные бактерии были эффективными, но не жизнеспособными, говорит против использования пробиотиков Akkermansia , доступных сегодня. Еще один аргумент против этого заключается в том, что отсутствуют долгосрочные данные о безопасности, и никто не знает, каковы последствия для здоровья чрезмерного употребления Akkermansia .
На следующем этапе результаты исследования должны быть повторены и подтверждены в большом исследовании со значительно большим количеством пациентов.