Рассеянный склероз становится все более распространенным явлением
Только в Германии около 200 000 человек страдают рассеянным склерозом (РС). Это делает РС вторым по распространенности неврологическим заболеванием. РС — это хроническое воспалительное незаразное заболевание центральной нервной системы, которое может поражать весь головной и спинной мозг. Так называемая демиелинизация, необратимое повреждение нервных клеток.
Симптомы рассеянного склероза могут широко варьироваться от легких до тяжелых физических и психологических нарушений. Несмотря на то, что появляется все больше и больше лекарств для контроля симптомов и снижения частоты рецидивов, причинно-следственная терапия в смысле лечения все еще отсутствует.
Заболеваемость РС возрастает на протяжении десятилетий, особенно в западных промышленно развитых странах. Частично это увеличение связано с изменениями диагностических критериев и улучшением визуализации, что означает, что теперь РС можно диагностировать лучше, чем в прошлом. Однако текущие данные все чаще указывают на то, что наш образ жизни может оказать значительное влияние на развитие РС.
В этом выпуске подкаста представлен обзор того, как на течение рассеянного склероза может повлиять общая диета, определенные диеты или питательные микроэлементы.
Факторы окружающей среды как причина рассеянного склероза?
Несмотря на многочисленные гипотезы, точный механизм развития рассеянного склероза до сих пор неясен. Предположительно, нет единственной причины рассеянного склероза, скорее, определенные воздействия окружающей среды с участием генетических факторов приводят к иммуноопосредованному повреждению нервных клеток. РС определенно не является заболеванием, основанным исключительно на генетической предрасположенности.
Важность этих факторов окружающей среды также подтверждается следующим наблюдением: в случае (генетически практически идентичных) однояйцевых близнецов вероятность того, что у обоих близнецов разовьется РС, составляет всего 30% (Cree 2014). Из семейных исследований давно известно, что на индивидуальную генетику приходится только около 30% риска рассеянного склероза, а на факторы окружающей среды и образ жизни приходится около 70% (Farh et al. 2015).
Например, если дети из регионов с низким риском РС (например, Африки) иммигрируют в регион с высоким риском (например, в Европу), тогда у них будет сравнительно высокий риск РС, как у местных жителей (Berg-Hansen et al.2015). Это наблюдение также убедительно свидетельствует о влиянии окружающей среды.
Недавние исследования все чаще подтверждают важную роль кишечных бактерий в развитии рассеянного склероза (Chu et al. 2018). Типы бактерий, обитающих в нашем кишечнике, во многом зависят от нашей диеты и образа жизни. И недавно мы узнали, что кишечные бактерии не являются пассивными «соседями по комнате», а влияют на весь наш метаболизм через так называемую ось кишечник-мозг, в том числе в головном мозге (см. Рисунок, Colpitts et al., 2017). Каждый из нас несет в себе примерно в 100 (!) Раз больше кишечных бактерий, чем собственных клеток человеческого тела.
Поскольку диета значительно изменилась за последние несколько десятилетий и наши пищевые привычки напрямую влияют на индивидуальный состав кишечных бактерий, компоненты пищи также могут играть важную роль в развитии РС.
MS и факторы питания
На самом деле, лечебно-диетические аспекты важны как при обсуждении развития РС, так и в контексте оптимальной терапии РС. Например, известно, что ожирение и избыточный вес у людей с РС не имеют прямого влияния на течение заболевания. И наоборот, поддержание нормального веса может снизить частоту сопутствующих заболеваний (Riccio & Rossano, 2017, Jakimovski et al., 2019).
Поскольку сосудистые заболевания и заболевания с хроническими воспалительными реакциями, такими как Например, если диабет, нарушения липидного обмена или высокое кровяное давление увеличивают риск связанных с РС трудностей при ходьбе, оптимальная нутритивная терапия косвенно улучшает прогноз людей с РС (Esposito et al. 2018).
Имеющиеся данные о полезности добавок витамина D в контексте РС противоречивы. Однако очевидно, что дефицит витамина D (
Доказательства поражения кишечных бактерий
Результаты текущего исследования показывают, что кишечные бактерии могут оказывать значительное влияние на течение рассеянного склероза (Adamczyk-Sowa et al., 2017). На моделях мышей с рассеянным склерозом было показано, что животные в условиях низкой микробиологии заболевают реже, чем животные с обычными кишечными бактериями. Путем экспериментального устранения всех кишечных бактерий вспышка заболевания может быть даже полностью подавлена на мышиной модели с РС (Berer et al. 2011).
Кроме того, в этой модели некоторые пробиотические бактерии могут улучшать симптомы (например, Bacteroides fragilis , Lactobacilli) или ухудшать их (например, Lactobacillus farciminis ) (Tankou и др., 2018). Совсем недавно результаты исследований вызвали сенсацию, свидетельствующую о значительном влиянии лактобацилл на высокое кровяное давление (подробнее об этом здесь).
Если сравнить бактериальный состав кишечника людей с РС и здоровых людей, можно увидеть четкие различия (Jangi et al., 2016): виды Acinetobacter и Akkermansia, в частности, встречаются выше среднего у пациентов с РС. Лекарственная терапия рассеянного склероза может снизить частоту возникновения Аккермансии, что, возможно, является механизмом их эффекта (Cantarel et al. 2015). Назначая определенную смесь лактобацилл ( L. paracasei, L. plantarum ), можно в исследованиях значительно улучшить клинические симптомы РС у мышей (Tankou et al. 2018).
В новаторском исследовании 34 идентичных пар близнецов, из которых только у одного близнеца был рассеянный склероз, образцы стула были переданы мышам (Berer et al., 2017). Около 60% мышей, получавших стул от близнецов с РС, заболели; только около 20% мышей получали стул от здоровых близнецов. Это указывает на то, что бактериальные изменения кишечника у пациентов с РС не являются следствием заболевания или терапии, но, наоборот, может существовать причинно-следственная связь (Libbey et al. 2018).
Различные модели РС также демонстрируют связь между повышенным потреблением соли и тяжелым течением заболевания. Это несколько удивительно, поскольку поваренная соль до сих пор обсуждалась в первую очередь как фактор риска у пациентов с сердечной недостаточностью (здесь) или высоким кровяным давлением (здесь).
Предполагается, что активация солевой передачи сигнала в иммунных клетках определенного типа (Т-хелперные клетки типа Th17) является механизмом усиливающего РС эффекта поваренной соли (Wilck et al., 2017). Клетки Th17 считаются решающими факторами при иммуно-воспалительных заболеваниях (Kleinewietfeld et al. 2013).
Кроме того, поваренная соль может опосредовать специфические воспалительные эффекты через кишечные бактерии: повышенное потребление соли приводит к уменьшению количества видов Lactobacillus, и, наоборот, добавление (высоких доз) лактобацилл в мышиной модели может снизить активность клеток Th17 и положительно снизить течение заболевания. влияние (Wilck et al., 2017).
В последующих анализах метаболома продукт распада триптофана индол-3-лактат , образованный лактобациллами, был идентифицирован как триггер для этих эффектов (Wilck et al., 2017).
В модели животных с РС вызывают средне- и длинноцепочечные насыщенные жирные кислоты более тяжелое течение болезни из-за повышенной активности клеток Th17. Напротив, введение короткоцепочечных жирных кислот (например, пропионовой кислоты (пропионата) вызывает более легкое течение заболевания и снижает повреждение нейронов (Melbye et al., 2019). Эти короткоцепочечные жирные кислоты образуются кишечными бактериями из продуктов, богатых клетчаткой.
Исходя из этого, была получена гипотеза о том, что диета с низким содержанием клетчатки приводит к снижению выработки короткоцепочечных жирных кислот в толстой кишке, что приводит к дефициту, который еще не определен, что, в свою очередь, может способствовать развитию РС (Libbey et al. 2018).
Outlook: Терапевтические подходы на основе микробиома
Если вы свяжете все эти данные воедино, есть различные потенциальные подходы к терапии РС (Zoledziewska 2019): с одной стороны, состав кишечных бактерий пациентов с РС может быть специально изменен (например, с помощью Диета или антибиотики).
С другой стороны, бактерии, оказывающие благотворное влияние на течение заболевания, можно либо занести в кишечник (например, в форме пробиотиков ), либо стимулировать их рост, давая пациентам больше продуктов, богатых клетчаткой. принимать ( пребиотики ). Или вы можете напрямую дополнить важные продукты метаболизма кишечных бактерий (например, индол-3-лактат или пропионат).
В настоящее время все это не более чем экспериментальные подходы, которые проходят проверку в различных исследованиях. Однако часто предлагаемые коммерческие тесты для исследования стула пациентов с РС бессмысленны и не должны быть рекомендованы: потому что независимо от того, какие анализы кала позволяют выявить кишечные бактерии — в настоящее время никто не знает, как интерпретировать результаты и какие выводы из этого можно сделать.
То же самое и с пробиотическими препаратами. Совершенно неясно, какой бактериальный штамм, какой эффект, у какого пациента с РС, в какой дозировке. Даже если связь между кишечными бактериями и рассеянным склерозом становится все более вероятной, практическая значимость данных исследования все еще полностью неясна на данный момент.
Для экспертов: научные данные о влиянии факторов питания на рассеянный склероз подробно опубликованы в Кокрановском обзоре ( в мае 2020 г.). Существует отдельный Кокрановский обзор 2017 года об использовании витамина D при рассеянном склерозе.
